Sarcospan,一种解决大问题的蛋白质

   日期:2019-04-16     浏览:7    评论:0    
核心提示:被忽视和低估的蛋白质sarcospan刚刚成为人们关注的焦点。Peter等人现在证明,将其添加到肌肉细胞中可能会改善最严重的肌肉营养不
被忽视和低估的蛋白质sarcospan刚刚成为人们关注的焦点。Peter等人现在证明,将其添加到肌肉细胞中可能会改善最严重的肌肉营养不良。

在杜氏肌营养不良症(DMD)中,突变的肌营养不良蛋白不能正确地固定在膜糖蛋白复合物上。如果没有这种锚定作用,肌肉细胞会受到严重的收缩性损伤。肌丝蛋白是锚定复合体的一部分,但由于没有肌丝蛋白的老鼠似乎并不会因为没有肌丝蛋白而变得更糟,因此它并没有受到太多关注。然而,Sarcospan的结构表明它可能有助于稳定膜复合物,因此作者决定在DMD小鼠模型中测试增加Sarcospan表达的效果。

这种增加并没有改善肌营养不良蛋白和糖蛋白之间的相互作用,相反,研究小组惊奇地发现,sarcospan诱导了一种叫做utrophin的肌营养不良蛋白的亲戚在肌膜上扩散。Utrophin通常被限制在神经肌肉连接,在那里它的作用类似于肌营养不良。

额外的肌丝蛋白促进细胞内的utrophin水平升高,但不是通过增加其表达。相反,Sarcospan稳定了外连接性utrophin复合物,这些复合物通常在发育早期形成,在生命的最初几周后消失。

老鼠的肌肉细胞受到了肌毒杆菌素的保护,但这一发现的真正重要性在于它在人类治疗,特别是基因治疗方面的潜力。在这方面,sarcospan的小基因规模是显著的——在600 bp,它很容易被包装成最安全的病毒载体,不像营养不良蛋白或utrophin,后者大约是前者的700倍,需要更多的免疫原性载体。
 
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