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一个分子是如何把一个免疫细胞变成另一个免疫细胞的

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-09  浏览次数:11
核心提示:只需一个分子就能将产生抗体的B细胞重组成清除巨噬细胞。新的证据表明,这种转化是可能的,因为分子(C/EBPa,一种转录因子)“短

只需一个分子就能将产生抗体的B细胞重组成清除巨噬细胞。新的证据表明,这种转化是可能的,因为分子(C/EBPa,一种转录因子)“短路”细胞,使其重新表达为胚胎发育而保留的基因。这项研究结果发表在7月30日的《干细胞研究国际学会杂志》(journal of The International Society for Stem Cell Research)上。

 

在过去的28年里,研究人员已经证明了一些特殊的细胞类型可以被强制转换成另一种细胞类型,但是这种变化是如何发生的科学仍然在不断涌现。这种被称为转分化的过程包括将皮肤细胞转化为肌肉细胞(或肌肉细胞转化为棕色脂肪细胞),只需要添加一到两个转录因子。这些分子与细胞的DNA结合,导致其他基因的表达。


“在很长一段时间里,我们都不清楚,通过用错误的细胞类型表达转录因子来迫使细胞做出决定,是否能教会我们生理分化过程中正常发生的事情,”西班牙基因组调节中心的资深研究作者Thomas Graf说。“我们现在发现,这两个过程实际上惊人地相似。”


根据第一作者Chris van Oevelen领导的实验,当C/EBPa结合作为基因表达增强剂的两个DNA区域时,B细胞发生转分化。这些区域中的一个在免疫细胞中通常是活跃的,而另一个只有在巨噬细胞前体准备分化时才会激活。这表明,这两种增强通路的汇合会导致B细胞像巨噬细胞前体一样活动,从而引发非自然的转分化。


“这教会了我们很多关于转录因子如何激活新的基因表达程序(在我们的例子中,是巨噬细胞),但却让我们对等式的另一部分一无所知;换句话说,这一因子是如何使B细胞程序沉默的,如果要使转分化起作用,就必须发生一些事情。“这是我们现在关注的问题之一。”


Graf之所以对这一途径感兴趣,是因为C/ ebpa诱导的B细胞-巨噬细胞转分化可以将人类B细胞淋巴瘤或白血病细胞转化为功能性的、非癌性巨噬细胞。他相信,如果能找到一种能够替代转录因子的药物,诱导转分化就能在治疗上发挥作用,更不用说了解这一过程的机制将有助于全世界的实验室使用这种转分化方法来产生用于再生目的的细胞。


 
 
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